Иммунотерапия плюс радиохирургия: новая парадигма в лечении метастазов в ЦНС

Головной мозг долгое время считался зоной, недоступной для иммуной терапии. Роль иммунотерапии в лечении внутричерепных заболеваний только недавно была пересмотрена. Клинические данные свидетельствуют о том, что иммунная система реагирует на иммунотерапию при внутричерепных заболеваниях, а также об улучшении локального контроля и выживаемости при сочетании иммунной терапии с облучением.

Исследования эффективности лекарственных средств, проводимые при поддержке фармацевтической промышленности, обычно исключают пациентов с метастазами в мозг. По этой причине современные данные о лечении метастазов в мозг с использованием стереотаксической радиохирургии в сочетании с иммунотерапией были получены только недавно. Многие исследования комбинированной иммунотерапии со стереотаксической радиохирургией продемонстрировали улучшения во внутричерепном контроле и выживаемости.

Многократные исследования продемонстрировали улучшение выживаемости с помощью иммунотерапии по сравнению со стандартной цитотоксической химиотерапией. Исследования проводились при метастатической меланоме, почечно-клеточном раке, переходно-клеточном раке мочевого пузыря и немелкоклеточном раке легкого (NSCLC). Однако, пациенты с метастазами в мозг часто исключаются из таких испытаний из-за плохого прогноза, а также слабой проницаемости гематоэнцефалического барьера для этих препаратов. Кроме того, опасения по поводу потенциальной токсичности, возникающей при комбинации лучевой и иммунотерапии, сохраняются независимо от места облучения.

Результаты исследований

Были проанализированы результаты лечения 33 из 70 пациентов, которые получали комбинированную иммунотерапию с общим облучением головного мозга (WBRT) (48%) или стереотаксической радиохирургией (52%). Существовало преимущество в выживаемости при комбинированном лечении по сравнению с одним только облучением (18,3 месяца против 5,3 месяца). Среднее время выживания для пациентов, получавших ипилимумаб со стереотаксической радиохирургией, составило 19,9 месяца по сравнению с 4,0 месяцами для пациентов, которые получали только стереотаксическую радиохирургию.

Эти результаты поразительно похожи на данные Йельского университета. Использование стереотаксической радиохирургии предсказывало улучшение выживаемости по сравнению с WBRT, а лучевая терапия до лечения ипилимумабом ассоциировалась с улучшением выживаемости (18,4 месяца против 8,1 месяца). Использование стереотаксической радиохирургии до или во время терапии ипилимумабом улучшило общую выживаемость в течение 1 года по сравнению со стереотаксической радиохирургией после лечения ипилимумабом (56% против 65%) и уменьшило рецидивы в регионе (64% против 69%).