Почему мужчины более склонны к развитию рака?

Совокупность факторов

Статистика показывает, что у мужчин вероятность развития рака в течение жизни составляет один к двум, а у женщин – один к трем. Почему же у мужчин выше риск заболевания?

Разнообразие факторов может объяснить эту разницу. Исторически сложилось так, что мужчины курят больше, чем женщины, что приводит к большему количеству случаев рака легких, головы, шеи, пищевода и мочевого пузыря. Кроме того, у большого числа мужчин обнаруживается рак простаты, хотя большинство случаев не являются опасными. За последние 75 лет число случаев рака шейки матки резко сократилось в результате улучшенных и более частых методов скрининга, таких как Пап-тесты, которые могут выявлять изменения в шейке матки до развития рака.

В исследованиях, проведенных в Гарвардском университете и Массачусетской больнице общего профиля (MGH), ученые обнаружили также генетическое объяснение неравенства.

По словам исследователей, в женском организме клетки имеют дополнительную копию определенных защитных генов, которая служит ещё одной линией защиты от выхода роста клеток из-под контроля. Эти дублирующие копии, скорее всего, являются причиной некоторого дисбаланса.

«Практически по каждому типу рака частота встречаемости выше у мужчин, чем у женщин. В некоторых случаях разница может быть очень небольшой – всего несколько процентов, – но при некоторых видах рака заболеваемость у мужчин в два-три раза выше», – сказал Эндрю Лэйн, доктор медицинских наук.

Генетические факторы

Предыдущие исследования показали, что при одной из форм лейкемии раковые клетки часто несут мутацию в гене, называемом KDM6A. Он расположен на Х-хромосоме – одной из половых хромосом, которые определяют, является ли человек мужчиной или женщиной. Клетки женского пола несут две Х-хромосомы, в то время как мужчины несут одну Х-хромосому и более короткую, меньшую Y-хромосому. Если KDM6A является геном-супрессором опухоли, отвечающим за предотвращение выхода деления клетки из-под контроля, мутация, которая может привести к раку, наносит вред этой сдерживающей системе.

«Одна из причин, почему рак чаще встречается у мужчин, заключается в том, что клеткам мужского пола нужна вредная мутация только в одной копии гена EXITS, чтобы стать раковой», – сказал Лейн. «Женские клетки, напротив, нуждаются в мутациях в обеих копиях».

Результаты исследований

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи из Института Броуд сканировали геномы более 4000 образцов опухолей, представляющих 21 тип рака, в поисках различных типов аномалий, включая мутации. Затем они исследовали, были ли какие-либо из обнаруженных нарушений более распространенными в мужских или женских клетках.

Результаты были поразительны. Из почти 800 генов, обнаруженных исключительно в Х-хромосоме, шесть были чаще мутированы и выведены из строя у мужчин, чем у женщин. Из более чем 18 000 других генов ни один не показал гендерного дисбаланса в частоте мутаций.

«Тот факт, что те самые гены, которые чаще всего мутируют у мужчин, обнаруживаются исключительно в Х-хромосоме, и что некоторые из них, как известно, являются супрессорами опухолей и избегают инактивации Х, – это убедительное доказательство нашей теории», – отметил Лейн. «Защита, обеспечиваемая рабочими копиями этих генов в женских клетках, может помочь объяснить более низкую частоту многих видов рака у женщин и девочек».

Несмотря на то, что это исследование проливает свет на то, почему рак чаще встречается у мужчин, ученые все еще работают, чтобы понять причины других типов раковых диспропорций, например, связанных с расой.